Болезнь Тея-Сакса (Ганглиозидоз GM2, Идиотия Тея-Сакса, Ранняя детская амавротическая идиотия)

Home » Отделение педиатрии » Болезнь Тея-Сакса

GM2-ганглиозидоз (Болезнь Тея-Сакса) — это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, поражающее цент­ральную нервную систему (спинной и головной мозг, а также менингиальные оболочки). В тече­ние первого полугодия жизни дети развиваются нормально с этой болезнью, а потом начинают страдать мозговые функции, и они чаще умирают в возрасте до 3-4 лет.

Часто­та заболеваемости составляет около 1 случая на 250 000 населения.

Классификация болезни Тея-Сакса

• Детская форма: после полугода после рождения у детей наблюдается непрерывное ухудшение физических и умственных способностей: слепота, глухота, не может глотать. Мышцы атрофируются, наступает паралич. Смерть наступает в возрасте до 3-4 лет.
• Подростковая форма: развиваются моторно-когнитивные проблемы, проблемы глотанием (дисфагия), с речью (дизартрия), шаткость походки (атаксия), спастичность. Пациенты умирают в возрасте до 15-16 лет.
• Взрослая форма: возникает в возрасте от 25 до 30 лет, характеризуется нарушением походки, прогрессирующим ухудшением неврологических функций. Типичными симптомами являются: проблемы с глотанием и речью, шаткость походки, снижение когнитивных навыков, спастичность, возникновение шизофрении в виде психоза.

Профилактика

Профилактика заболевания заключается в первую очередь в грамотно спланированной беременности. Супруги должны пройти генетическое обследование для выявления дефектного гена. При обнаружении подобного гена принятие решения о зачатии остается за супругами.

Семейный анамнез

Семейный анамнез позволяет врачу узнать о наличии больных кровных родственников или носителей заболевания среди них. Такой подход позволяет определить степень риска для будущего ребенка.

Кровные родственники, которые позволят определить возможность проявления болезни:

• ближайшие родственники, включающие родителей, сестер, братьев и детей;
• второстепенные родственники, включающие сестер и братьев родителей, племянников, дедушек и бабушек;
• двоюродные браться и сестры.

Иногда семейный анамнез является очень сложным, на что влияют следующие факторы:

• близость родства пациента с родственником, у которого диагностирован ген, приводящий к болезни;
• количество родственников со схожим заболеванием.

Причины болезни Тея-Сакса

Болезнь развивается из-за гене­тического дефекта, который приводит к нарушению синтеза гексозаминидазы А, химиче­ского посредника (фермента), находящегося в лизосомах клеток и необходимого для преобразования, хранения, ис­пользования веществ, а также утилизации продуктов обмена некоторых веществ (липидов, или ганглиозидов) в ЦНС. При отсутствии фермента, данные вещества накапливаются в нейронахмозга, нарушая их работу и затем разрушая их.

Болезнь Тея-Сакса предается де­тям через патологический ген, находящийся в 15 хромосоме, от родителей. Если оба носителя гена имеют ребенка, то риск рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%. Ребенок может унаследовать только один ген в 50% слу­чаев и станет носителем, но в 25% случаев он вообще не унаследует данного гена, не будет ни больным, ни носителем.

Таким образом, наследование бо­лезни Тея-Саксачаще происходит скрыто (аутосомно-рецес­сивным путем) из поколения в поколение.

Лечебные мероприятия

Болезнь причисляют к группе неизлечимых патологий, но с целью облегчения протекания показано симптоматическое лечение, позволяющее облегчить жизнь больного малыша. Лечение в основном симптоматическое.

Обычно помощь нужна не только малышу, но и родителям, поскольку весть о диагнозе всегда шокирует последних. Тогда родителям рекомендовано отыскать группу поддержки, там смогут общаться с подобными людьми и получить требуемую психологическую поддержку. Дополнительно следует проконсультироваться у генетика с целью облегчения понимания сложившейся ситуации.

Поскольку патология прогрессирующая, ребенку будет нужен особый уход.

Продолжительность жизни варьирует в широких пределах. Должный уход позволит прожить больным так же, как здоровым.

Симптомы болезни Тея-Сакса

Ранний признак болезни Тея-Сакса – это повышенная чувствительность младенца на громкие звуки, а также необычная ре­акция на них. Первыми симпто­мами также являются задержка роста и разви­тия. Больной теряет интерес к окружаю­щему, к членам семьи, приобретенные навыки, например, ребенок перестает ползать. Спустя некоторое время ребенок слепнет, задерживается в умственном развитии; снижаются мышечные функции вплоть до их потери, включая способ­ность передвигаться, есть и пить, производить звуки. На поздних стадиях могут появиться припадки.

После 10 месяцев заболевание активно прогрессирует. У ребёнка появляются приступы, атрофия мышц и потеря зрения. Приступ – вспышки аномальной внезапной электрической активности мозга, влияющие на функционирование и контроль двигательного аппарата, искажают зрительные образы, речь и психологическое восприятие действительности. Степень поражения индивидуальная. В некоторых случаях ребенок падает на пол, бьется в конвульсиях, когда мышцы сильно сокращаются с возникновением непроизвольного подёргивания конечностей. Другие в состоянии транса, остаются подвижными у них лишь несколько мышц. Иногда больные видят образы или ощущают запахи, нехарактерные для здорового человека.

В финальных стадиях заболевания может потребовать­ся зондовое кормление. В этом состоянии ребенку практически ничем нельзя по­мочь, за исключением поддержки и ухода, лечения сопутствующих инфекций, ослабляющих ре­бенка. Причиной смерти часто является воспале­ние легких (пневмония) или другая инфекция.

Если есть подозрения болезнь Тея-Сакса, необходимо обратить внимание на симптомы:

В 3-6-месячный период:

• Сложности при фокусировании на предмете.
• Ухудшение зрительного восприятия у ребёнка.
• Подёргивание глаз.
• Необоснованное произношение довольно громких звуков.

В 6-10-месячный период:

• Пониженная активность.
• Гипотония (сниженный тонус мышц).
• Сложно сидеть, переворачиваться, притупляются двигательные навыки.
• Снижение зрения.
• Ухудшение слуха, постепенно ведущее к глухоте.
• Макроцефалия (увеличение размера головы).

После 10 месяцев:

• Слепота.
• Умственная отсталость.
• Паралич.
• Нарушения глотания, трудности с дыханием, приступы.

Амавротическая идиотия Тея—Сакса

Это внутриклеточный липидоз из группы ганглиозидозов

. Описан W. Тау в 1881 г., В. Sachs в 1887 г. Частота заболевания составляет 1 : 250 000. Чаще случаи амавротической идиотии этого типа наблюдаются в еврейской популяции (1 :6000).

гексозаминидазы-А в плазме крови, мозге и внутренних органах, что приводит к накоплению в клетках нервной системы и внутренних органах ганглиозов Gm2.

Патоморфологически наряду

с общим увеличением объема мозга обнаруживаются участки атрофии в коре больших полушарий, гидроцефалия. Нервные клетки заполнены мелкозернистым веществом липоидного характера, субстанция Ниссля распадается, ядра сморщиваются. Дегенерация ганглиозных клеток, их атрофия сопровождается разрастанием глиальиых элементов. Аналогичные изменения обнаруживаются в области желтого пятна. В нервных волокнах наблюдаются явления демиелинизации. Гистохимическое исследование мозговой ткани больных выявляет увеличение ганглиозидов Gm2 в 3,5 раза в сером веществе и в 10 раз в белом веществе мозга. Ганглиозид Gm2 накапливается также в клетках печени, селезенки и в эритроцитах.

Клинические симптомы

появляются в возрасте 4-6 мес. Ребенок, ранее активный, постепенно утрачивает интерес к окружающему, перестает играть, смеяться, не узнает родителей, становится вялым, мышечный тонус снижен. Рано обнаруживается снижение зрения. Ребенок не может фиксировать взгляд, неследит за игрушкой. Одновременно с развитием слепоты наблюдается снижение интеллекта. Появляются судорожные припадки, преимущественно тонические или малые пропульсивные, характерна повышенная реакция на слуховые раздражения. Прогрессируют центральные двигательные расстройства, псевдобульбарные нарушения. В конечной стадии болезни развиваются кахексия и состояние децеребрашюнной ригидности. При исследовании глазного дна обнаруживают характерный симптом — «вишневую косточку» — вишнево-красное пятно в центре макулы, окруженное серовато-белым ободком; в поздней стадии — атрофию диска зрительного нерва. Течение заболевания быстро прогрессирующее. В тяжелых случаях через 1—2 года дети погибают, обычно от интеркурентных заболеваний.

У гетерозиготных

носителей патологического гена снижена активность фермента гексозаминидазы А. Частота носителей рецессивного гена составляет в общей популяции 1 : 380, среди евреев — 1 : 40.

Возможна антенатальная диагностика болезни Тея—Сакса

посредством исследования активности гексозаминидазы А в амниотической жидкости. При снижении активности фермента показано прерывание беременности. Реже, чем
болезнь Тея—Сакса
, встречаются другие формы ганглиозидозов.

— Также рекомендуем «

Идиотия Нормана—Вуда и Сандхоффа. Глюкоцереброзидоз — болезнь Гоше»

1. Гистидинемия. Клиника и диагностика гистидинемии2. Лейциноз — болезнь Менкеса. Метилмалоновая ацидурия3. Гиперлизинемия. Гипервалинемия у детей4. Болезнь Хартнупа у детей. Аргининемия5. Тирозинемия у детей. Гомоцистинурия6. Нарушения обмена липидов у детей. Амавротическая идиотия Тея—Сакса7. Идиотия Нормана—Вуда и Сандхоффа. Глюкоцереброзидоз — болезнь Гоше8. Сфингомиелиноз — болезнь Нимана—Пика. Диагностика болезни Нимана-Пика9. Лейкодистрофии. Метахроматическая лейкодистрофия10. Глобоидно-клеточная лейкодистрофия и лейкодистрофия Пелицеуса — Мерцбахера. Мукополисахаридозы

Диагностика болезни Тея-Сакса в Израиле

• Офтальмоскопия: “вишневое” пятно макулы, выявляемое на сетчатке глаза. Это участок сетчатки с повышенным скоплением ганглиозидов в ганглиозных клетках сетчатки. Таким образом, именно вишневая пятно макулы – это та часть сетчатки, обеспечивающая нормальное зрение.
• Микроскопический анализ нейронов: эти клетки, нагруженные ганглиозидами, растянуты.
• Скрининг, осуществляемый двумя методами: Тест на определение носителя: выявляют, является ли человек носителем 1 копии мутации.
• Пренатальное тестирование: определяет, унаследовал ли две дефектные копии генаплод, по одной от родителя. Данный тест можно выполнить через анализ активности HEXА-фермента в эмбриональных клетках, которые получены при биопсии хориона или после амниоцентеза. Можно сделать более точное исследование, а именно полимеразную цепную реакцию (ПЦР), для анализа мутаций.
• Исследование ферментативной активности: понижен уровень гексозаминидазы А в сыворотке крови, в лейкоцитах.
• Полимеразная цепная реакция: исследование ДНК (вещество, которое содержит генетическую информацию, заложено в ядре клеток организма) на наличие мутаций.

Патологическая анатомия

При всех формах амавротической идиотии имеются сходные патоморфологические изменения в мозге. Макроскопически отмечается увеличение мозга и наряду с этим диффузная атрофия отдельных областей, чаще мозжечка, затылочных долей больших полушарий. Гистологически обнаруживается картина генерализованного распада ганглиозных клеток нервной системы, что особенно выражено при амавротической идиотии Тея—Сакса. Дегенерация нейронов проявляется увеличением их размера и характерным набуханием, баллонообразным вздутием клеток и их отростков. При этом клетки заполняются мелкозернистым веществом липоидного характера. Ядра клеток сморщиваются, теряют свою форму и сдвигаются к периферии. Нейрофибриллы и глыбки базофильного «тигроидного» вещества полностью распадаются. Дегенерация захватывает и глиозные элементы. В тяжелых случаях происходит демиелинизация и разрушение многих аксонов, что, по-видимому, имеет вторичный характер вследствие накопления липидов.

Генетическое консультирование

Консультирование подразумевает пояснения от специалиста с целью помочь человеку разобраться с опасными последствиями генетической болезни.

Консультация у генетика включает:

• пояснение родителям механизма передачи заболевания от них к малышу;
• изучение осложнений, которые будут вызваны генетическим заболеванием;
• рассмотрение возможных процедур для выявления генетических заболеваний до беременности;
• обсуждение результатов и вероятности рождения детей с генетическим отклонением у родителей;
• оказание помощи по осознанию риска возникновения генетических заболеваний;
• изучение вопросов, которые помогут при дальнейшем лечении заболевания;
• оказание помощи пациенту или супругам в процессе принятия решения, касаемо проверки на генетические заболевания.

Рассматриваемая патология не обязательно может стать приговором, если разумно подойти к проблеме купирования симптомов и ухода за пациентом. Несмотря на то, что продолжительность жизни при такой болезни зачастую коротка, родители должны постараться сделать ее для малыша максимально радостной, насколько это возможно.