Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (Коровье бешенство, Синдром кортико-стриоспинальной дегенерации, Спастический псевдосклероз)

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

(БКЯ) — редкое нейродегенеративное заболевание, которое оказывает тяжелое воздействие на мозг. Болезнь постепенно разрушает клетки мозга и вызывает образование крошечных отверстий в мозгу. Пациенты с БКЯ испытывают трудности с контролем движений тела, у них происходит изменение походки и речи, а также развивается слабоумие.

От данного заболевания нет излечения. Болезнь быстро прогрессирует, и каждый случай приводит к смерти. Человек обычно умирает в течение 1 года после появления симптомов заболевания.

Типы болезни Крейтцфельдта-Якоба

Существуют различные типы болезни Крейтцфельда-Якоба. Заболевание может развиваться спорадически, без какой-либо определенной закономерности или передана по наследству.

Спорадическая (сБКЯ

) форма развивается у людей старше 60 лет и встречается у одного человека на миллион каждый год во всем мире.

Другой тип, называемый семейная БКЯ

, выявляется примерно в 5-15% случаев. Наследование аутосомно-доминантное, возраст начала заболевания, как правило, раньше, чем при сБКЯ с большей длительностью прогрессирования.

Приобретенная БКЯ

— человек может заболеть БКЯ после употребления мяса коровы, которая имеет бычью губчатую энцефалопатию, обычно называемую коровьим бешенством. Однако развитие болезни таким образом происходит редко.

Лечение аномального состояния

Восстановление пораженных волокон в современной медицине в настоящее время недоступно. Медики могут назначить только симптоматическое лечение, направленное на купирование психических проявлений, противоэпилептические препараты, медикаменты, назначаемые при болезни Паркинсона. Лечение известными противовирусными веществами не достигает какого-либо эффекта, также как и предварительная вакцинация пациентов и домашнего скота. Некоторый эффект выявлен при применении Брефелдина А, который купирует разрастание агрессивных белков в пораженных нейронах, но данный эффект является временным. Полностью избавиться от аномалии еще не удалось, но подходы к лечению находятся в стадии активной разработки.

Что такое болезнь Крейтцфельда-Якоба?

БКЯ

относится к трансмиссивной губчатой энцефалопатии (TГЭ), которая со временем разрушает мозг. БКЯ вызывается прионом — неправильно свернутым белком, который может передавать свою форму здоровым вариантам белка. Другие типы TГЭ у людей включают синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера и семейную бессонницу.

Лабораторные тесты показывают, что передача инфекции может происходить между животными, но это не означает, что БКЯ передается от человека к человеку. Однако передача инфекции возможна, например, при переливании или трансплантации инфицированной крови или тканей.

Эпидемиология

тёмно-зелёным
отмечены страны, где были зафиксированы случаи заболевания людей,
светло-зелёным
— случаи коровьего бешенства

Болезнь Крейцфельдта — Якоба составляет около 85 % всех прионовых энцефалопатий человека, поражает людей всех национальностей и рас, мужчин и женщин, взрослых и детей. Отмечается некоторое преобладание частоты случаев болезни куру у женщин-аборигенов острова Новой Гвинеи, что связывают с особенностями национальных традиций (ритуального каннибализма), когда женщины поедают мозг умерших и получают высокую дозу PrPSс. Начало заболевания наступает, как правило, в среднем или позднем возрасте, в типичных случаях на пятом десятке жизни, но может возникнуть в любом возрасте. Так, возраст дебюта классической формы варьируется от 17 до 87 лет (средний возраст — 64 года), в то время как средний возраст новой формы значительно меньше и составляет 29 лет.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба — симптомы

БКЯ имеет длительный инкубационный период и может проявляться десятилетиями.

Симптомы появляются по мере того, как болезнь разрушает клетки мозга. Состояние человека будет быстро ухудшаться. Симптоматический период длится в среднем 4-5 месяцев, а заболевание обычно заканчивается летальным исходом в течение 1 года.

Характерными симптомами БКЯ являются быстрое прогрессирование деменции и миоклонус-спазматические, непроизвольные движения мышечных групп.

Другие распространенные симптомы включают:

• изменения в настроении, личности или поведении
• потерю памяти
• нарушение суждения

Это состояние может напоминать деменцию Альцгеймера или болезнь Хантингтона.

По мере прогрессирования заболевания ухудшается координация и контроль над мышцами. Со временем человек теряет зрение, способность двигаться и говорить. В конце концов он впадает в кому. Вскрытие мозговой ткани показало, что БКЯ приводит к определенным изменениям, которые не встречаются при других формах деменции. Существует несколько типов болезни Крейтцфельда-Якоба. Симптомы и прогрессирование каждого из них могут быть различными.

Явные признаки заболевания

Чаще всего развитие недуга носит затяжной, плавный характер, но отмечаются и пациенты, страдающие стремительной вариацией – острой формой, когда болезнь начинается с резких поведенческих изменений и поражения когнитивных функций. Треть заболевших жалуются на такие состояния, как:

• болевой синдром в области головы;
• частые предобморочные ощущения;
• раздражительность, подавленное настроение;
• рассеянность внимания;
• прерывистость ночного сна, бессонница;
• снижение уровня памяти;
• частичная потеря звуковосприятия;
• апатия к происходящему вокруг, потеря активности;
• отсутствие сексуального влечения;
• трансформация поведенческих реакций;
• иногда возникает беспричинная эйфория или паническая атака, бред или галлюцинации;
• частичная потеря координации;
• забывание слов, невозможность выполнить простейшие математические вычисления в уме.

При дальнейшем течении болезни происходит развитие последующей дегенеративной симптоматики:

• периодическая парализация мышечного аппарата;
• эпилептические припадки;
• сильная дрожь в конечностях;
• нервные подергивания отдельных мышечных групп, чаще всего носогубного треугольника и глазных век;
• прогрессирующее слабоумие, потеря мыслительных способностей;
• речевая дисфункция вплоть до полного распада осознанного звуковоспроизведения;
• у пациента пропадает чувствительность к внешнему воздействию.

На завершающей стадии недуга наблюдается:

• глубинная деменция;
• полная отрешенность, отсутствие контактности;
• потеря контроля функций выделения, больному требуется постоянный присмотр и уход;
• атрофия мышечного аппарата, дегенерация безусловных рефлексов (например, глотания);
• впадение в коматозное состояние с последующим летальным исходом.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба — причины

Ученые полагают, что прионы отвечают за болезнь Крейцфельда-Якоба. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

имеет длительный инкубационный период и трудно поддаются диагностике. Они не содержат генетической информации в виде нуклеиновых кислот, таких как ДНК или РНК.

БКЯ может быть унаследована или приобретена. В некоторых случаях она развивается спорадически, без определенной закономерности.

Спорадическая БКЯ

В 85% случаев болезнь носит спорадический характер. Это означает, что нет никакой ясной причины, по которой она развивается.

Семейная болезнь Крейтцфельда-Якоба

У человека может быть семейная БКЯ — от 10% до 15% случаев передаются по наследству. Болезнь развивается, если происходит изменение в гене, который контролирует образование прионных белков. Прионы не содержат генетической информации, и им не нужны гены для размножения. Однако генетическая мутация может привести к тому, что прионы будут действовать неправильно.

Ученые выявили несколько мутаций в гене. Специфическая мутация может повлиять на то, как часто болезнь появляется в семье и какие симптомы наиболее заметны. Однако не у всех, у кого имеются мутации в гене приона, развивается БКЯ.

Прогноз и профилактика

Так как медицинскими способами невозможно купировать проявления недуга, а трансформация приона происходит с высокой скоростью, единственным финалом для заболевших пациентов, к сожалению, является летальный исход. Средняя продолжительность жизни после проявления первых признаков составляет 8-12 месяцев в 90% случаев. Лишь небольшая часть больных продолжают жить в течение 24-26 месяцев.

Профилактические меры заключаются в тщательной обработке медицинских инструментов перед оперативным вмешательством, анализе тканей, предназначенных для целей трансплантологии и отказе от мясной продукции от крупного рогатого скота. Самые частые случаи заболеваемости описанной патологией фиксируются в таких странах, как Великобритания, Чили, Словакия и Израиль.

Приобретенная болезнь Крейтцфельда-Якоба

Нет никаких доказательств того, что БКЯ может передаваться от одного человека к другому через случайный контакт. Однако передача инфекции может происходить во время процедур, связанных с поражением тканей головного мозга или нервной системы. Эти процедуры могут включать в себя:

• трансплантация роговицы
• имплантация электродов
• менингеальный трансплантат, трансплантат внешней оболочки головного мозга

Приобретается менее 1% случаев БКЯ. Передача БКЯ может наблюдаться при поедании мяса коровы, у которой была бычья губчатая энцефалопатия. Человек не может приобрести БКЯ через еду.

Изменения, происходящие в организме

Патологический белок, размножаясь и накапливаясь в организме, приводит к:

• развитию спонгиоформной дегенерации нервных клеток, которая заключается в образовании большого количества внутриклеточных пузырьков и расширении отростков нейрона. Данные изменения и создают «губчатый» мелкоячеистый эффект при микроскопическом исследовании биоптата мозга. В некоторых случаях обнаружить её при помощи доступных методов исследования не удаётся;
• замещению микроглии соединительной тканью;
• значительному снижению количества нейронов в коре больших полушарий, подкорковых образованиях (базальных ганглиях, таламусе), мозжечке и структурах ствола;
• накоплению амилоида в 10-15% случаев.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба — клиника

Ни один тест не может подтвердить диагноз БКЯ. Только биопсия мозга может сделать это, но эта процедура слишком рискованна. Однако некоторые тесты и методы визуализации могут помочь врачу поставить диагноз.

Во время обследования врач может обнаружить мышечные спазмы и проверить рефлексы человека. Они могут быть более активнее, чем обычно. Кроме того, мышцы могут быть чрезмерно тонизированы или слабыми, в зависимости от того, где болезнь поражает мозг.

Глазной тест может показать потерю зрения, а ЭЭГ может выявить необычные электрические импульсы, которые могут характеризовать заболевание.

МРТ сканирование поможет исключить инсульт как причину симптомов. МРТ-сканирование также может показать изменения, характерные для БКЯ.

Врач может протестировать спинномозговую жидкость с помощью спинномозговой пункции, чтобы исключить другие причины слабоумия. Этот тест может показать, есть ли инфекция или повышенное давление в центральной нервной системе. Если белок 14-3-3 присутствует в спинномозговой жидкости и у человека есть типичные симптомы, это может указывать на БКЯ .

Биопсия мозга после смерти показывает, что мозговая ткань губчатая, с крошечными отверстиями, где были разрушены сгустки нервных клеток.

НЕВРОЛОГИЯ

БОЛЕЗНЬ КРЕЙТЦФЕЛЬДТА — ЯКОБА

О. Хабиб O. Habib

Г

убчатые энцефалопатии представляют собой инфекционные дегенеративные заболевания. Некоторые семейные формы обусловлены генетически. В ткани мозга обнаруживают патологические белковые частицы — прионы (PrPres), которые представляют собой устойчивую патологическую (лишенную нуклеиновой кислоты) копию прион-протеина (PrP), присутствующего в здоровой нервной ткани всех млекопитающих. PrP — это мембранный сиалогликопротеин, состоящий из 253 аминокислот; он имеет двухмерную пространственную структуру и кодируется единственным геном на коротком плече хромосомы 20. Патологическая форма белка обнаруживается только в пораженной инфекционной губчатой энцефалопатией (ИГЭ) ткани мозга. PrPres и PrP имеют различные пространственные структуры и свойства: PrPres нерастворим в воде, нечувствителен к протеазам, имеет в структуре большее количество b-цепей и меньшее количество a-спиралей. Предполагают, что конверсия PrP в PrPres происходит во время транскрипции. Пока неясно, является ли PrPres одновременно патогенным и вирулентным (так как не обнаружена нуклеиновая кислота, а в эксперименте удалось получить PrPres из PrP в ацеллюлярной системе) или в PrPres включен некий вирус (т.е., имеется нуклеиновая кислота), который и обусловливает инфекционную передачу, а PrPres дает только токсический эффект. Существование частицы с независимым геномом наиболее удачно объясняет наличие нескольких разновидностей PrPres. Одна из гипотез предполагает существование пока не распознанной молекулы, которая, прикрывая белок и вирус, мешает «увидеть» нуклеиновую кислоту.
Генетическая предрасположенность.
Гену, ответственному за синтез PrP, свойствен полиморфизм. 129-ый Кодон может кодировать либо метионин, либо валин. 50% населения гетерозиготны по кодону 129 (метионин/валин), 40% гомозиготны по метионину и 10% — по валину. А поскольку все больные ИГЭ — гомозиготы, то утрату полиморфизма можно считать фактором, предрасполагающим к возникновению заболевания.
Разновидности PrPres.
У пораженных ИГЭ овец верифицируют до 20 разновидностей PrPres и соответственно наблюдают различные инкубационные периоды и характер поражения ЦНС. Для ИГЭ коров характерен только один вид PrPres. Для болезни Крейцфельдта — Якоба (БКЯ) известны 4 разновидности (по иммуноблоттингу) PrPres.
Разновидности БКЯ.
БКЯ является одним из видов человеческих ИГЭ. Помимо БКЯ к этой группе заболеваний относятся болезнь Куру («смешливая» болезнь, эндемична для Новой Гвинеи, характерна 100% летальность), болезнь Гертсмана — Штройслера — Шайнкера (Gertsmann Straussler Scheinker) и фатальная семейная бессонница. По клинической картине и способу передачи различают следующие разновидности: классическая/спорадическая, семейная/генетическая, ятрогенная и британская ИГЭ.
Классическая форма
описана Крейтцфельдтом (1920 г.) и Якобом (1921 г.). Заболеваемость в мире составляет 0,5-1 случай на 1 млн человек в год; во Франции регистрируется 30-50 случаев в год; 70% всех случаев БКЯ приходится на классическую форму. Заболевание обычно дебютирует в 55-75 лет, за 70 лет со времени описания зарегистрировано 20 исключений- ювенильных случаев (16-40 лет), которые рассматриваются сейчас как британский вариант. Характерно постепенное прогрессирование симптомов поражения ЦНС, в 13% случаев заболевание «разворачивается» в течение нескольких дней.
Клиническая картина:
начальные симптомы в 35% случаев — депрессия и расстройство ментальных функций, в 34% — неврологические симтомы с преимущественным поражением зрительных функций и мозжечка; в 21% — сочетанные. Симптомы быстро прогрессируют: развивается глубокая деменция, часто в сочетании с мутизмом. Атаксия, тремор и ригидность обусловливают локомоторные расстройства вплоть до иммобилизации. Наступает смешанная кортико-ретинальная слепота; на поздней стадии нередки пирамидные расстройства, миоклонии и эпилептические припадки. Смерть наступает до истечения года с момента появления первых симптомов, в 70% случаев — к 5-му месяцу. Параклинические данные не специфичны: на ЭЭГ- периодические судорожные разряды, ликвор в норме (PrPres пока не определяют), на компьютерной томограмме — атрофия коры полушарий и мозжечка.
Патоморфологически
определяют уменьшение количества кортикальных нейронов, вакуолизацию ткани мозга, который приобретает вид губки; глиальную, в основном астроцитарную, пролиферацию. Признаки воспаления отсутствуют. PrPres верифицируют с помощью иммуногистохимического анализа и иммуноблоттинга. С 1968 г. инокулируют экстракт ткани мозга восприимчивым животным (приматам, грызунам, кошкам). Диагноз ставится на основании клинических проявлений и подтверждается патоморфологическими данными и заражением лабораторных животных.
Эпидемиология.
Несмотря на обилие данных, пока не удается объяснить происхождение классической формы. Некоторое время назад обсуждалось алиментарное заражение в связи с увеличением заболеваемости в Исландии. Дискуссия возобновилась после верификации ИГЭ коров в 1986 г. Для заболевших людей характерны повышенный травматизм и частые хирургические вмешательства в анамнезе. Не исключено, что представители некоторых профессий — пастухи, фермеры, медики — подвержены повышенному риску заболевания.
Семейная (генетическая) форма
составляет 5-6 % всех случаев БКЯ, наследуется по аутосомно-доминантному механизму. Чаще всего это мутация — замена аспартатовой кислоты на аспарагин в 178-й позиции молекулы PrP. Заболевание дебютирует на 5-10 лет раньше, чем при классической форме, течение заболевания такое же. Существуют изолированные этнические группы, где заболеваемость БКЯ в 30-100 раз выше, чем для населения в целом, что обусловлено особенностями генотипа и специфичностью мутаций. Это — ливийские евреи (Средний Восток и Средиземноморье), словацкие и чилийские общины, в которых распространены внутрисемейные браки.
Ятрогенная БКЯ
появилась в последние годы, случаев мало, но очевиден их драматизм в психологическом, этическом и медико-юридическом аспектах. По типу заражения различают две группы. Центральное заражение происходит во время операций, хирургических манипуляций, через трансплантаты и хирургический инструмент. Известны 24 случая заражения при пересадке взятой у погибших от БКЯ твердой мозговой оболочки, 1 случай — при пересадке роговицы, 2 случая — после стереотаксической операции. Инкубационный период после инокуляции — от 7 до 120 мес. Закономерен вывод, что «инфекционное начало» (вирус?) очень устойчиво к воздействию традиционных антисептиков, которым обрабатывают инструменты и трансплантаты. Следовательно, они должны быть надежно обеззаражены, а оптимальным выходом является использование одноразовых инструментов. Известные случаи периферического заражения связаны с введением СТГ. Из всех 50 зарегистрированных 70-80% приходятся на Францию. 4 случая в Австралии связаны с введением ГТГ гипофиза для индукции овуляции. Сегодня очевидно, что замена естественного СТГ на рекомбинантный ( продукт генной инженерии) полностью устранит риск. Латентный период составляет 18-28 лет. Клиническая картина больше похожа на симптоматику болезни Куру — неврологические симптомы преобладают над интеллектуальной деградацией. У большинства больных наблюдают утрату полиморфизма на 129-м кодоне и характерное «поведение» прийона при выполнении иммуноблоттинга. В эксперименте доказана возможность заражения животных кровью больных. Таким образом безопасность донорских тканей и органов должна быть обеспечена, а их использование — обосновано.
Британский вариант.
С 1995 по 1997 г. в Великобритании зарегистрировано 14 случаев БКЯ у молодых людей (и еще один во Франции). Общими для всех случаев были: нормальный ген PrP, гомозиготность по кодону 129, отсутствие каких-либо факторов риска, пространственно-временное совпадение (инкубация в несколько лет), характерное «поведение» PrPres при проведении иммуноблоттинга, напоминающее таковое при ИГЭ кошек, зараженных алиментарно. Появилась гипотеза о возможности алиментарного заражения при употреблении мяса больных животных. Ситуация прояснится в ближайшие два года с завершением экспериментов на трансгенетических мышах. Не исключено обнаружение неизвестных ныне защитных факторов.

Литература:

Beauvais P. La maladie de Creutzfeldt-Jakob. La plus important des maladies a prion. La Presse Medical 1997;26:3787-92.

Риск развития головной боли напряжения среди ближайших родственников и супругов лиц, страдающих этой проблемой

Е. Нурмухаметова Ye. Nurmukhametova

Г

оловную боль напряжения (ГБН) — синдром, характеризующийся ригидностью затылочных и шейных мышц с ощущением боли в затылке — испытывал практически каждый. У большинства людей это довольно редкое явление, однако примерно 3% населения (5% женщин и 2% мужчин) страдают частыми приступами (так называемая хроническая ГБН). Этиология данного заболевания остается неизвестной. Некоторые авторы указывают на связь ГБН с психоневрозом. Нельзя также исключить и генетические факторы, поскольку во многих случаях прослеживается семейный анамнез хронической ГБН.

Целью настоящего исследования было определить распространенность ГБН среди ближайших родственников и супругов лиц, страдающих этим заболеванием. Обследовано 122 пациента с симптомами, характерными для ГБН. Супруги и ближайшие родственники были опрошены по телефону. С поправкой на пол, возраст и среднюю встречаемость заболевания среди населения (3% за год и в 2 раза чаще — в течение всей жизни) были получены результаты, представленные в таблице. Таким образом,

ближайшие родственники пациентов, страдающих ГБН, имеют повышенный риск развития этой патологии (превышающий популяционный риск в 3 раза), что подтверждает важную роль генетических факторов в этиологии заболевания.

Литература:

Ostergaard S, Russel MB, Bendstsen L, et al. Comparison of index degree relatives and spouses of people with chronic tension headache. BMJ 1997; 314:1092-3.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба — лечение

Нет никакого специфического лечения БКЯ, и никакие препараты не могут контролировать болезнь или замедлить ее прогрессирование. Врачи стремятся облегчить симптомы и устранить дискомфорт.

Опиоидные препараты могут облегчить боль. Кроме того, клоназепам и вальпроат натрия уменьшат непроизвольные движения, такие как мышечные подергивания.

На более поздних стадиях необходимо чаще переворачивать человека, чтобы предотвратить пролежни. Больному вводят питательные вещества внутривенно.

Этиология, патогенез и пути заражения

См. также: Прионная болезнь

Попадая в организм, прион оседает на поверхности клетки, взаимодействуя с нормальными белками и изменяя их структуру на патологическую.

Накапливающиеся на поверхности клетки патологические белки блокируют процессы, происходящие на мембране, что приводит к гибели клетки.

Накапливающиеся на поверхности клетки белки запускают апоптоз (запрограммированный процесс смерти клетки).

Клетка, стараясь избавиться от белков на поверхности, начинает производить активные кислородные соединения, однако белок на поверхности не даёт им выйти за пределы клетки. Активные вещества разрушают саму клетку.

Вокруг поражённых клеток начинаются воспалительные процессы с участием высокоактивных ферментов, поражающих соседние здоровые клетки.