Постгерпетическая тригеминальная невралгия – возможности предупреждения и лечения

Постгерпетическая невралгия (ПГН) — это осложнение опоясывающего герпеса, вызванного тем же вирусом, что и ветряная оспа (лат. herpes zoster virus). При этом заболевании поражаются кожа и нервные волокна, что проявляется сильной жгучей болью уже после заживления герпетических пузырей.

Риск возникновения постгерпетической невралгии увеличивается с возрастом; чаще всего этому заболеванию подвержены люди старше 60-ти лет. Данное состояние возникает примерно у 10–20% пациентов, перенесших опоясывающий герпес . Его вылечить нельзя, но лечение постгерпетической невралгии может облегчить симптомы и снять боль. Больше чем у половины пациентов боли проходят сами по себе спустя некоторое время.

В ЦЭЛТ вы можете получить консультацию специалиста-алголога.

Записаться на прием

Симптомы постгерпетической невралгии, как правило, ограничиваются той областью кожи, где впервые возникли высыпания — чаще всего они опоясывают туловище или появляются сбоку, впрочем заболевание может поражать и лицо.

Болевые ощущения могут длиться в течение 3-х месяцев и дольше после заживления герпетических пузырьков. Пациенты описывают её, как жгучую, острую, пронзающую или глубокую, она возникает даже при малейшем прикосновении к коже в поражённой области, в том числе и от лёгкого прикосновения одежды (аллодиния). Гораздо реже больные чувствуют зуд и онемение.

Причины постгерпетической невралгии

После того как человек перенёс ветряную оспу, вирус остаётся в организме на всю жизнь. С возрастом иммунная система ослабевает (в частности — от приёма лекарств или химиотерапии) и вирус может активизироваться, в результате чего возникает опоясывающий лишай.

Повреждение нервных окончаний при высыпаниях приводит к возникновению постгерпетической невралгии. Будучи повреждёнными, нервные волокна не могут посылать сигнал от кожи к мозгу так, как они это делают в норме. Вместо этого, ими передаются усиленные сигналы, а пациент чувствует мучительную боль, которая может длиться месяцами или даже годами.

Факторы риска

Опоясывающим лишаем могут заболеть только те, кто перенес ветряную оспу. Но есть определенные группы, больше подверженные постгерпетической невралгии:

• Возраст – шанс постгерпетической невралгии выше в старшей возрастной группе. (30% людей старше 60 лет, перенесших herpes zoster, в дальнейшем болеют постгерпетической невралгией) и только 10 % в более молодой группе заболевают постгерпетической невралгией.
• Локализация высыпаний – симптомы невралгии более выражены, если высыпания были в области лба или глаз.
• Сопутствующая патология – Наличие подавленной иммунной системы, (после химиотерапии или приема иммунодепрессантов) или заболеваний типа СПИД.

Большое значение имеет ранее лечение опоясывающего лишая. Лечение, начатое в течение 2-3 дней после появления высыпаний, может помочь уменьшить симптоматику и избежать риск появления постгерпетической невралгии.

Медикаментозная терапия

Медикаментозная терапия предусматривает использование следующих групп препаратов:

• Антиконвульсанты («Лирика», «Нейронтин», прочие). Эти препараты показали хорошую эффективность в отношении нейропатической боли. Однако они имеют ряд побочных эффектов, самыми частыми из которых является снижение концентрации внимания, сонливость и отёк ног;
• Антидепрессанты. Некоторые антидепрессанты («Амитриптилин», «Дулоксетин») влияют на выработку специальных веществ головного мозга, которые отвечают как за депрессивные состояния, так и за восприятие боли. Часто врачи назначают минимальные дозы антидепрессантов в комплексной терапии постгерпетической невралгии. Их основные побочные эффекты включают в себя: сонливость, сухость во рту, головокружения;
• При выраженном болевом синдроме и недостаточной эффективности других средств пациентам могут назначаться наркотические анальгетики.

Диагноз

Если появились боли после эпизода высыпаний или нарушения чувствительности, то необходимо обратиться к врачу. Диагностика основывается на истории болезни, осмотре и лабораторных исследованиях (необходимы для исключения других заболеваний). Инструментальные методы диагностики (КТ, МРТ, ЭМГ, УЗИ) назначаются только в том случае, если есть необходимость в дифференциальной диагностике.

Прогноз

ЛФК, физиотерапия и медикаментозное лечение в большинстве случаев помогают уменьшить симптоматику и восстановить качество жизни. Особенно, если лечение проводится своевременно.

Эпидуральное введение анестетиков и стероидных гормонов

Эпидуральная блокада позвоночника предусматривает введение препаратов в эпидуральное пространство, что приводит к утрате чувствительности в области воздействия. Это значит, что данная процедура предусматривает введение действующего вещества непосредственно в источник боли. Достижение лечебного эффекта в данном случае возможно за счёт следующих факторов:

• обезболивающие свойства препарата;
• максимально возможная концентрация в поражённой области;
• рефлекторное действие на всех уровнях нервной системы.

Лечение

Медикаментозное лечение:

• Аналгетики такие, как ацетоаминофен (Tylenol, Panadol, Tempra), и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), такие как аспирин, ибупрофен, напроксен и целебрекс.
• Опиоиды – Врач может назначить анальгетики из группы опиодов при сильной боли, которая не купируется обычными анальгетиками, но эти препараты должны назначаться с осторожностью, из-за опасности серьезных побочных эффектов. Например: в эту группу входят трамадол или оксикодон. Некоторые исследования показывают, что оксикодон может также помочь уменьшить аллодинию.
• антидепрессанты – Эти препараты эффективны при наличии дерпрессии. Кроме того, они улучшают сон ( например амитриптилин, симбалта и т. д.).
• Антиконвульсанты – Препараты этой группы предназначены в основном для профилактики судорожных состояний. Но иногда они достаточно эффективны при постгерпетической невралгии ( нейронтин, лирика, топамакс, карбамазепин ).
• Блокады – Инъекции кортикостероида в паравертебральные точки иногда приводят значительному уменьшению боли.
• Местные обезболивающие средства – мази, гели с содержанием анальгетиков или анестетиков (лидокаина). Помогают временно уменьшить симптомы.

Виды

Во врачебной практике актуально подразделение заболевания в зависимости от типа боли и области высыпаний.

По продолжительности болевого синдрома выделяют следующие виды невралгий:

• Острая. Проявления наблюдаются не более месяца с момента появления везикул.
• Подострая. Такое название уместно при сохранении болей от одного до четырех месяцев.
• Хроническая. Болевой синдром может быть годами, то затихая, то проявляясь вновь.

Локализация сыпи может быть в области грудной клетки (от пятой части до половины всех случаев), головы (около 12–20%), шеи (до 11%), гораздо реже – поясницы, конечностей.

Код по МКБ-10

Известно, что МКБ (международная классификация болезней) является основным документом для обработки статистических данных во всех учреждениях здравоохранения, болезни классифицируются разными кодами. В российской Федерации переход на современную МКБ десятого пересмотра (МКБ-10) произошел в 1999 году, и до сих пор амбулаторные, стационарные и статистические учреждения Минздрава работают с этим документом, именно МКБ-10.

Невралгия в МКБ-10

Невралгия представлена в МКБ-10 в двух классах (кодах): G (болезни нервной системы, 6 класс) и М (болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани 13 класс). Такое деление оправдано, поскольку очень часто причиной невралгии являются крупные мышцы, которые вызывают сдавливание, или компрессию того или иного нерва. Эта ситуация может сопровождаться миофасциальным мышечно-тоническим синдромом.

«Чистые» невралгии, при которых мышцы и компрессия с их помощью не имеет никакой роли, описываются в классе G. Примером может служить тригеминальная невралгия.

Примеры невралгии класса G:

• 1Поражения языкоглоточного нерва ;
• 0 Невралгия тройничного нерва;
• 1 Атипичная лицевая боль;
• 0*Невралгия после опоясывающего лишая .

Примеры невралгии класса М:

• 1 Радикулопатия (сюда входят плечевой, поясничный, пояснично-крестцовый и грудной варианты);
• 2 Цервикалгия;
• 3Ишиас ;
• 4 Люмбаго с ишиасом.

M79.2 Невралгия и неврит неуточненные

Этот диагноз может быть поставлен, например, при нехватке времени. Известно, что в стационарах «правят бал» МЭСы, или медико – экономические стандарты. В том случае, если пациент «перележал» без основания, то отделению внутренний эксперт указывает на недочеты, а внешняя экспертиза или внеплановая проверка может начислить штрафные баллы, которые отразятся на финансировании.

Поэтому в крайних случаях можно выписывать с этим диагнозом, а уточнением заниматься в амбулаторных условиях.

Еще одной рубрикой, которая иногда трактуется предельно расширительно, является следующая:

• R52 Боль, не классифицированная в других рубриках . Имеется в виду та боль, которую нельзя отнести ни к молочной железе, ни к уху, ни к тазу, позвоночнику или какой – либо другой части тела. Например, «блуждающая боль».

Боль, не классифицированная в других рубриках (R52)

Как видно, она относится к классу R. Он именуется, как «Симптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях, не классифицированные в других рубриках».

Это позволяет врачу «вывернуться», но подобная шифровка может вызвать недовольство администрации больницы по той причине, что этот класс является непрофильным. Иными словами, это диагноз гласит: «мы что-то нашли, но то, что мы нашли, ни во что не укладывается».

По сути, непрофильных диагнозов в отделении не должно быть: на установку диагноза дается три дня, когда он из «диагноза при поступлении» становится рабочим. Если выясняется, что пациент «чужой», его должны перевести или выписать. Если же с непрофильным диагнозом он пролежал в отделении и выписан, то это признак бездарного руководства отделением.

Поэтому правильное использование МКБ – 10 в кодировании отдельных видов невралгии может не только помочь обработке больших массивов статистических данных, но и сэкономить значительные средства медицинского учреждения.

Профилактика

Определенные антивирусные препараты могут помочь предотвратить или уменьшить последствия опоясывающего лишая, таким образом, уменьшая риск постгерпетической невралгии:

• Вакцина против ветрянки – вакцина против вируса ветряной оспы (Varivax) является теперь обычной прививкой в детском возрасте, но также может быть рекомендована для детей старшего возраста и взрослых, у которых никогда не было ветрянки. Эта вакцина не гарантирует, что человек не заболеет ветрянкой или опоясывающим лишаем, но можете уменьшить длительность и выраженность симптомов, и риск осложнений таких, как постгерпетическая невралгия.
• Вакцина против опоясывающего лишая – (Zostavax) может назначаться лицам старше 60 лет (перенесших ветряную оспу, но не опоясывающий лишай). Zostavax не рекомендуют применять у людей определенной группы (например, проводящим лечение рака или с ослабленным иммунитетом).
• Противовирусные средства – Антивирусные препараты, такие как ацикловир, валоцикловир, фамцикловир, при приеме в течение первых 72 часов после появления высыпаний опоясывающего лишая, могут помочь уменьшить длительность опоясывающего лишая и уменьшить шанс развития постгерпетической невралгии.

Физиотерапия помогает уменьшить боль, снять воспаление. Применяются различные методики ( в том числе и чрескожная электростимуляция ).

ЛФК помогает восстановить эластичность связок и мышц. Упражнения могут проводиться как на тренажерах, так и виде гимнастики.

Иглорефлексотерапия. Этот метод достаточно эффективен для восстановления проводимости и уменьшения болевого синдрома.

Обследование

При подозрении на постгерпетическую невралгию целесообразно обратиться к неврологу.

Диагноз не вызывает затруднений в случаях, когда болевой синдром возникает после появления либо угасания везикул. Сложность представляют пациенты, у которых боли развились до кожных проявлений герпеса. При осмотре врач-невролог (в случае его отсутствия – терапевт) отмечает у больного следующие отклонения:

• гипералгезия – чрезмерная болезненность при небольшом воздействии – надавливании, собирании кожи в складку;
• аллодиния – появление боли от контакта с раздражителями, в норме ее не вызывающих (касание одежды, похлопывание ладонью);
• гипестезия – снижение всех видов чувствительности по ходу нервного волокна.

Лабораторные и инструментальные исследования назначаются довольно редко. С целью подтверждения ПГП проводят 2 основных исследования:

• Тест Тцанка – соскоб с везикулы, помещение содержимого на предметное стекло с последующим окрашиванием. При этом выявляются многоядерные гигантские клетки.
• Исследование крови на антитела к возбудителю – HerpesZoster.

Меньшую информативность несут общий анализ крови, указывающий на вирусную природу заболевания и биохимическое исследование, определяющее повышение острофазовых белков воспаления.

Герпесвирусная инфекция не всегда проявляется высыпаниями. В таких случаях, с целью исключения других неврологических патологий, больной может направляться на ЭНМГ – исследование, позволяющее выявить нарушение проводимости по нервным волокнам, изменение отклика при воздействии раздражителя.

Прогноз

При своевременном обращении прогноз благоприятный – подавляющее большинство случаев заканчивается выздоровлением. При прогнозировании исхода важно учитывать факторы риска, чем их больше, тем выше вероятность перехода в хроническую форму.

Переход в хроническую форму можно рассматривать как осложнение, поскольку интенсивные боли значительно влияют на образ и качество жизни больного.

К другим возможным осложнениям относятся изменение чувствительности кожи в месте высыпаний, присоединение вторичной инфекции, микоз,

Статистика

Количество случаев составляет до 3 заболеваний на 1000 человек в год. По статистике, патологии больше подвержены пожилые люди – у людей 80 лет и старше частота выявления составляет уже 10 случае на 1000.

Если рассматривать процентное распространение патологии внутри возрастных групп, то можно отметить, что на долю лиц 60–75 лет приходится половина всех случаев, 76 лет и старше – уже три четверти.

Возраст 60+ находится в группе риска развития постоянных болей на протяжении длительного времени – около 10% больных отмечают, что неприятные ощущения сохранялись до полугода.

У 6% людей, перенесших постгерпетическую невралгию наблюдаются рецидивы, причем от первого до последующего случая может пройти 10 лет и более.

Опоясывающий герпес и герпес-ассоциированная боль

Опоясывающий герпес (ОГ) — спорадическое заболевание, представляющее собой реактивацию латентной вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса 3-го типа (Varicella zoster virus (VZV)). Заболевание протекает с преимущественным поражением кожи и нервной системы.

VZV является этиологическим агентом двух клинических форм заболевания — первичной инфекции (ветряной оспы) и ее рецидива (опоясывающего герпеса). После перенесенной, как правило, в детском или подростковом возрасте первичной инфекции (ветряной оспы) вирус переходит в латентное состояние, локализуясь в чувствительных ганглиях спинномозговых нервов. Общность возбудителя ветряной оспы и опоясывающего лишая была установлена еще до выделения вируса с помощью серологических реакций, в которых в качестве антигена использовалась жидкость, полученная из пузырьков на коже пациентов. Позднее методом геномной гибридизации было доказано, что в остром периоде заболевания опоясывающим лишаем частота выявления VZV составляет 70–80%, а у лиц без клинических проявлений, но имеющих антитела, ДНК вируса определяется в 5–30% нейронов и глиальных клеток.

Распространенность опоясывающего лишая в различных странах мира составляет от 0,4 до 1,6 случаев заболевания на 1000 пациентов/в год в возрасте до 20 лет и от 4,5 до 11,8 случаев на 1000 пациентов/в год в старших возрастных группах. Вероятность заболевания опоясывающим лишаем в течение жизни составляет до 20%. Основным фактором риска его возникновения является снижение специ­фического иммунитета к VZV, возникающее на фоне различных иммуносупрессивных состояний.

Клиническая картина ОГ

Клиническая картина ОГ складывается из кожных проявлений и неврологических расстройств. Наряду с этим у большинства больных наблюдаются общеинфекционные симптомы: гипертермия, увеличение региональных лимфатических узлов, изменение ликвора (в виде лимфоцитоза и моноцитоза). Приблизительно 70–80% пациентов с ОГ в продромальном периоде предъявляют жалобы на боли в пораженном дерматоме, в котором впоследствии проявляются кожные высыпания. Продромальный период обычно длится 2–3 дня, но нередко превышает неделю. Высыпания при ОГ имеют короткую эритематозную фазу, часто она вообще отсутствует, после чего быстро появляются папулы. В течение 1–2 дней эти папулы превращаются в везикулы, которые продолжают появляться в течение 3–4 дней — везикулярная форма herpes zoster. На этой стадии на коже могут присутствовать элементы всех типов. Элементы склонны к слиянию. Пустулизация везикул начинается через неделю или даже раньше после появления первых высыпаний. Через 3–5 дней на месте везикул появляются эрозии и образуются корочки. Если период появления новых везикул длится более одной недели, это указывает на возможность наличия иммунодефицитного состояния. Корочки обычно исчезают к концу 3-й или 4-й недели. Однако шелушение и гипо- или гиперпигментация могут надолго оставаться после разрешения ОГ.

Болевой синдром является наиболее мучительным проявлением ОГ. У одних пациентов сыпь и боль имеют относительно короткую длительность, у 10–20% пациентов возникает постгерпетическая невралгия (ПГН), которая может длиться месяцы и годы, значительно снижает качество жизни, доставляет большие страдания, может приводить к потере независимости и сопровождается существенными финансовыми затратами. Эффективное лечение болевого синдрома, ассоциированного с ОГ, является важной клинической задачей.

Герпес-ассоциированная боль

Согласно современным представлениям болевой синдром при ОГ имеет три фазы: острую, подострую и хроническую. Если в острой фазе болевой синдром носит смешанный (воспалительный и нейропатический) характер, то в хронической фазе — это типичная нейропатическая боль (рис.). Каждая из перечисленных фаз имеет свои особенности лечения, основанные на патогенетических механизмах болевого синдрома и подтвержденные контролируемыми клиническими исследованиями.

Острая герпетическая невралгия

Боль при острой герпетической невралгии возникает как правило в продромальную фазу и длится в течение 30 дней — это время, необходимое для разрешения сыпи. У большинства пациентов появлению сыпи предшествует чувство жжения или зуд в определенном дерматоме, а также боль, которая может быть колющей, пульсирующей, стреляющей, носить приступообразный или постоянный характер. У ряда больных болевой синдром сопровождается общими системными воспалительными проявлениями: лихорадкой, недомоганием, миалгиями, головной болью. Определить причину боли на этой стадии крайне сложно. В зависимости от ее локализации дифференциальный диагноз следует проводить со стенокардией, межреберной невралгией, острым приступом холецистита, панкреатита, аппендицита, плевритом, кишечной коликой и др. Причина болевого синдрома становится очевидной после появления характерных высыпаний. В типичных случаях продромальный период длится 2–4 дней, не более недели. Интервал между началом продромального периода до появления высыпаний — это время, необходимое для репликации реактивированного VZV в ганглии и переноса по кожному нерву в нервные окончания в дермоэпидермальном соединении. Еще некоторое время занимает репликация вируса в коже с последующим образованием воспалительных реакций. Непосредственной причиной продромальной боли является субклиническая реактивация и репликация VZV в нервной ткани. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что в местах репликации VZV повышается концентрация нейропептида Y в нервной ткани, являющегося маркером нейропатической боли [1]. Присутствие выраженной боли в продромальном периоде увеличивает риск более выраженной острой герпетической невралгии и вероятность развития впоследствии постгерпетической невралгии.

У большинства иммунокомпетентных пациентов (60–90%) сильная, острая боль сопровождает появление кожной сыпи. Выраженность острого болевого синдрома увеличивается с возрастом. Сильная боль отмечается также чаще у женщин и при наличии продрома. Характерной особенностью острой герпетической невралгии является аллодиния — боль, вызванная действием неболевого стимула, например прикосновением одежды. Именно аллодиния в остром периоде является предиктором возникновения постгерпетической невралгии [2, 3]. Отсутствие аллодинии, наоборот, хороший прогностический признак и может предполагать выздоровление в течение трех месяцев.

Подострая герпетическая невралгия

Подострая фаза герпетической невралгии начинается после окончания острой фазы и длится до начала постгерпетическй невралгии. Другими словами, это боль, которая длится более 30 дней от начала продрома и заканчивается не позднее 120 дней (рис.). Подострая герпетическая невралгия может переходить в постгерпетическую невралгию. К факторам, предрасполагающим к продолжению боли, относят: более старший возраст, женский пол, наличие продрома, массивные кожные высыпания, локализация высыпаний в области иннервации тройничного нерва (особенно области глаза) или плечевого сплетения, сильную острую боль, наличие иммунодефицита [3, 4].

Постгерпетическая невралгия

Согласно определению Международ­ного форума по лечению герпеса ПГН определяют как боль, длящуюся долее четырех месяцев (120 дней) после начала продрома. ПГН, особенно у пожилых пациентов, может длиться в течение многих месяцев или лет после заживления высыпаний. При ПГН можно выделить три типа боли: 1) постоянная, глубокая, тупая, давящая или жгучая боль; 2) спонтанная, периодическая, колющая, стреляющая, похожая на «удар током»; 3) боль при одевании или легком прикосновении у 90%.

Болевой синдром, как правило, сопровождается нарушениями сна, потерей аппетита и снижением веса, хронической усталостью, депрессией, что приводит к социальной изоляции пациентов.

ПГН рассматривают как типичную нейропатическую боль, возникающую в результате поражения или дисфункции соматосенсорной системы. В ее патогенезе участвует несколько механизмов.

• Повреждение нерва нарушает передачу болевых сигналов, что приводит к усилению активности нейронов высших порядков (деафферентационная гипералгезия) [6–8].
• Нервные волокна, поврежденные VZV, могут генерировать спонтанную активность в месте повреждения или других участках по ходу нерва (спонтанная эктопическая активность поврежденных аксонов).
• Повреждение или воспаление нерва в результате реактивации вируса приводит к снижению порога активации ноцицепторов, активации мочащих ноцицепторов — периферической сенситизации [5, 9].
• В результате перечисленных изменений в периферических отделах соматосенсорной системы происходит усиление активности центральных ноцицептивных нейронов, формирование новых связей между ними при условии продолжения боли — центральная сенситизация [10–12]. Системы распознавания болевых и температурных стимулов характеризуются повышенной чувствительностью к незначительным механическим раздражителям, вызывая выраженную боль (аллодинию).

У большинства пациентов боль, связанная с ПГН, уменьшается в течение первого года. Однако у части пациентов она может сохраняться годами и даже в течение всей оставшейся жизни, причиняя немалые страдания. ПГН оказывает значительное отрицательное влияние на качество жизни и функциональный статус пациентов, у которых могут развиваться тревога и депрессия.

Как уменьшить риск ПГН?

Этот вопрос является наиболее важным для любого врача, занимающегося лечением пациента с ОГ, и включает раннее начало этиотропной (противовирусной) терапии и адекватное обезболивание в острой стадии.

Противовирусная терапия. Результаты многих клинических исследований показали, что назначение противовирусных препаратов уменьшает период вирусовыделения и образование новых очагов, ускоряет разрешение сыпи и уменьшает тяжесть и продолжительность острой боли у пациентов с ОГ. Так, в контролируемых исследованиях с использованием рекомендуемых дозировок время до полного прекращения болевого синдрома при назначении фамцикловира составило 63 дня, а при назначении плацебо — 119 дней. В другом исследовании была показана большая эффективность валацикловира по сравнению с ацикловиром: болевой синдром при назначении валацикловира (Валавира) исчезал полностью через 38 дней, а при назначении ацикловира через 51 день. Валацикловир и фамцикловир имеют сходный эффект на герпес-ассоциированную боль у иммунокомпетентных пациентов [13, 23]. Таким образом, противовирусная терапия показана не только для скорейшего купирования кожных проявлений, но и острой фазы болевого синдрома.

Во всех контролируемых клинических исследованиях по противовирусной терапии (

) рекомендуется начало терапии в течение 72 часов от начала высыпаний [1, 14].

Эффективность противоболевого действия противовирусной терапии, начатой в более поздние сроки, систематически не изучалась, однако многочисленные клинические данные говорят о том, что и поздно начатая терапия также может влиять на длительность и выраженность острого болевого синдрома.

Противоболевая терапия. Эффектив­ное купирование острого болевого синдрома при ОГ является важнейшим этапом профилактики ПГН. Целесообразно поэтапное лечение зостер-ассоциированного болевого синдрома во всех его фазах. Так, при лечении острой и подострой герпетической невралгии противоболевая терапия состоит из трех основных этапов:

• 1-й этап: Аспирин, парацетамол, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС);
• 2-й этап: опиоидные анальгетики, включая трамадол;
• 3-й этап: препараты с центральным анальгетическим действием (трехциклические антидепрессанты, анти­конвульсанты).

Учитывая, что в нашей стране имеются известные организационные трудности при назначении опиоидных анальгетиков, при недостаточной эффективности простых анальгетиков и НПВС необходимо переходить к назначению препаратов с центральным действием.

Лечение постгерпетической невралгии

В настоящее время выделяют 5 основных групп лечебных средств: антиконвульсанты, трициклические антидепрессанты, пластырь с лидокаином, капсаицин, опиоидные анальгетики [21].

Антиконвульсанты: габапентин и прегабалин — два наиболее часто используемых для купирования невропатической боли, связанной с ПГН, антиконвульсанта. Препараты чаще применяются в начале развития ПГН для уменьшения острого компонента невропатической боли. В одном из исследований [15] у пациентов, принимавших габапентин, у 43,2% уменьшилось восприятие боли при 12,1% в группе плацебо. В аналогичном испытании [16] прегабалин также способствовал уменьшению числа пациентов с ПГН, особенно в возрасте 65 лет и старше. По-видимому, габапентин и прегабалин одинаково эффективны в отношении уменьшения невропатической боли [17]. Габапентин является препаратом первого выбора для лечения любого типа невропатической боли, относится к числу наиболее хорошо изученных и широко используемых в практике невролога средств для купирования болевого синдрома при ПГН. Это структурный аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Габапентин усиливает синтез ГАМК, стимулируя активность глутаматдекарбоксилазы; модулирует активность NMDA-рецепторов; блокирует a-2-d-субъединицы потенциалзависимых кальциевых каналов и тормозит вход Са2+ в нейроны; снижает высвобождение моноаминов и активность натриевых каналов; уменьшает синтез и транспорт возбуждающего нейромедиатора глутамата; способствует уменьшению частоты потенциалов действия периферических нервов. Концентрация габапентина в плазме крови достигает пика через 2–3 ч после приема, период полувыведения 5–7 ч. Интервал дозирования не должен превышать 12 ч, биодоступность составляет 60%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику препарата, антациды снижают его концентрацию в крови, поэтому принимать габапентин следует не ранее чем через 2 ч после приема антацидов. Выводится с грудным молоком; действие препарата на организм ребенка не изучено. Крайне редко развиваются побочные реакции: легкое головокружение, сонливость. Габапентин усиливает эффект лидокаина и антидепрессантов. Следует воздерживаться от сочетания его с алкоголем, транквилизаторами, антигистаминными препаратами, барбитуратами, снотворными средствами, наркотиками. Препарат имеет важные преимущества при лечении невропатической боли: безопасность, низкий потенциал взаимодействия с другими препаратами, хорошая переносимость, он не метаболизируется в печени. Габапентин — препарат выбора для лечения пожилых людей при полифармакотерапии, удобен при использовании, доказана его высокая эффективность.

Схема применения габапентина. Начальная доза: 1-й день 300 мг вечером; 2-й день по 300 мг 2 раза (днем и вечером); 3-й день по 300 мг 3 раза. Титрование: 4–6 день 300/300/600 мг; 7–10 день 300/600/600 мг; 11–14 день 600/600/600 мг. Cуточная терапевтическая доза 1800–3600 мг, поддерживающая доза 600–1200 мг/сут.

Прегабалин обладает сходным с габапентином механизмом действия, однако не требует медленного титрования и поэтому более удобен при клиническом применении. Препарат назначают два раза в сутки. Начальная доза 75 мг два раза, суточная терапевтическая доза 300–600 мг. Проведено несколько рандомизированных клинических исследований эффективности прегабалина при постгерпетической невралгии, в которых было показано быстрое развитие противоболевого эффекта (в течение первой недели приема), хорошая переносимость, простота применения и уменьшение нарушений сна, связанных с болевым синдромом [22].

Антидепрессанты. Препараты этой группы, особенно трициклические (нортриптилин и амитриптилин), являются важными компонентами в лечении боли при ПГН. Благодаря активации нисходящих серотонин- и норадреналинергических антиноцицептивных систем и способности блокировать натриевые каналы антидепрессанты блокируют восприятие боли. В клинических исследованиях эффективности трициклических антидепрессантов в уменьшении боли при ПГН от 47% до 67% пациентов сообщили об «умеренном до превосходного» эффекте купирования болевого синдрома, причем сообщалось об эквивалентном действии амитриптилина и нортриптилина [17]. Однако нортриптилин не вызывает большого числа антихолинергических эффектов, по­этому может быть более предпочтительным по сравнению с амитриптилином.

Пластырь с 5% лидокаином апплицируется на зону воздействия в начале хронизации боли или сразу после установления диагноза ПГН. Пластырь накладывают на интактную, сухую, невоспаленную кожу. Его не используют на воспаленной или поврежденной коже (т. е. во время активных герпетических высыпаний). Лидокаин является антагонистом ионных натриевых анналов, анальгетический эффект развивается в результате предотвращения генерации и проведения потенциалов нейрональной активности, путем связывания натриевых каналов гиперактивных и поврежденных ноцицепторов. Пластырь с 5% лидокаином обладает местным действием и почти не оказывает системных влияний. В нескольких работах показано, что пластырь с лидокаином уменьшает интенсивность боли по сравнением с плацебо [18]. В сравнительных исследованиях эффективности 5% лидокаина и прегабалина показана их одинаковая эффективность [19]. Капсаицин, изготовляемый из красного перца и оказывающий раздражающее действие, используется в виде мази или пластыря. При нанесении на кожу истощает запасы пептидергических нейромедиаторов (например, вещество Р) в первичных ноцицептивных афферентах. Препарат должен наноситься на область поражения 3–5 раз в день для поддержания длительного эффекта. Несмотря на то, что в ряде исследований показана эффективность капсаицина в отношении ПГН, у многих пациентов часто наблюдались существенные побочные реакции: так, треть больных сообщали о развитии «невыносимого» раздражающего эффекта препарата, что значительно ограничивает его клиническое применение при ПГН.

Опиоидные анальгетики (оксикодон, метадон, морфий) также могут использоваться в лечении ПГН. Они уменьшают невропатическую боль благодаря связыванию опиоидных рецепторов в ЦНС либо ингибированию обратного захвата серотонина или норадреналина в периферических нервных окончаниях — нервных синапсах. Согласно результатам исследований, оксикодон по сравнению с плацебо способствует большему облегчению боли и уменьшает тяжесть аллодинии, но вызывает развитие таких побочных реакций, как тошнота, запор, сонливость, потеря аппетита, лекарственная зависимость [20]. Сравнительное изучение эффективности опиоидов и трициклических антидепрессантов продемонстрировало их эквивалентную эффективность.

В разделе «Лечение постгерпетической невралгии» в Европейских рекомендациях 2009 [21] по лечению нейропатической боли выделяют терапию первой линии (препараты с доказанной эффективностью — класс А): прегабалин, габапентин, лидокаин 5%. Препараты второй линии (класс В): опиоиды, капсаицин.

При лечении пациентов с ПГН целесообразно соблюдать определенные этапы.

Вначале назначают препараты первой линии: габапентин (прегабалин), или ТЦА, или местные анестетики (пластины с 5% лидокаином). Если удается достигнуть хорошего снижения боли (оценка боли по ВАШ –3/10) при допустимых побочных эффектах, то лечение продолжают. Если ослабление боли недостаточно, то добавляют другой препарат первого ряда. При неэффективности средств первого ряда можно назначить препараты второго ряда: трамадол или опиоиды, капсаицин, нефармакологическую терапию. В комплексной терапии постгерпетической невралгии используют также нефармакологическую терапию: иглорефлексотерпию, обезболивающий аппарат ЧЭНС, наиболее перспективным и эффективным методом является нейростимуляция.

Лечение ПГН является крайне сложной задачей. Даже при использовании различных противоболевых препаратов и направлении к специалисту-алгологу не всегда удается добиться исчезновения болевого синдрома.

Литература

1. Dworkin R. H. Johnson R. W., Breuer J., Gnann J. W., Levin M. J. Recommendation for management of herpes zostr // Cln Infec Dis. 2007; 44: (Supl 1): S1–S26.
2. Dworkin R. H., Nagasako E. V., Johson R. W., Griffin D. R. Acute pain in herpes zoster: tue famciclovir database project // Pain. 2001; 94: 113–119.
3. Hope-Simpson R. E. Postherpetic neuralgia // J. R. Coll Gen. Pract. 1975; 157: 571–675.
4. Choo P., Galil K., Donahue J. G. Walker et al. Risk factors for postherpetic neuralgia // Arch. Intern. Med. 1997; 157: 1217–1224.
5. Garry E. M., Delaney A., Anderson H. A. et al. Varicella oster virus induces neuropathic changes in rat dorsal root ganglia and behavior reflex sensitization that is attenuated by gabapentin or sodium channel blocking drugs // Pain. 2005; 118: 97–111.
6. Yung B. F., Johnson R. W., Griffin D. R., Dworkin R. H. Risk factors for postherpetic neuralgia in patients with herpes zoster // Neurology. 2004; 62: 1545–1551.
7. Jonson R. W. Zoster-associated pain: what is know, who is at risk and how can it be managed? // Herpes. 2001, 14 Supplement; 2: 31A–34A.
8. Tal. M., Bennett G. J. Extra territoiral pain in rats with a peripheral mononeuropathy: mechano-hyperalgesia and mechano-allodenia in the territory of an uninjured nerve // Pain. 1994; 57: 375–382.
9. Oaklander A. L. The density of remaining nerve endings in human skin with and without postherpetic neuralgia after shingles // Pain. 2001; 92: 139–145.
10. Rowbotham M. C., Yosipovitch G., Connoly M. K., Finlay D., Forde G., Fields H. L. Cutaneus innervation density in allodynic from of postherpetic neuralgia // Neurobiol. Dis. 1996; 3: 205–214.
11. Rowbotham M. C., Fields H. L. The relationship of pan, allodynia and thermal sensation in post-herpetic neuralgia // Brain. 1996; 119 (Pt2): 347–354.
12. Scholz J., Broom D. C., Youn D. H., Mills C. D., Kohno T. et al. Blocking caspase activity prevents transsynaptic neuronal apoptosis and the loss of inhibition in lamina 11 of dorsal horn afer peripheral nerve injury // J Neurosci. 205; 25: 7317–7323.
13. Tyring S. K., Beutner K. R., Tucker B. A. et al. Antiviral therapy for herpes zoster. Randomized, controlled clinical trial of vlacyclovir, and farmavir therapy in immunocompetent patients of 50 years and older // Arch Farm Med. 2000; 9: 863–869.
14. Gross G., Schofer H. et al. Herpes zoster guideline of German Dermatology Society (DDG) // J of Clinical Virology. 2003; 26: 277–289.
15. Rowbotham M., Harden N., Stacey B. et al. Gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized controlled trial // JAMA. 1998. Vol. 280. P. 1837–1842.
16. Dworkin R., Young J., Sharma U. et al. Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized, placebocontrolled trial // Neurology. 2003. Vol. 60. P. 1274–1283.
17. Stankus S., Dlugopolski M., Packer D. Management of herpes zoster (shingles) and postherpetic neuralgia // Am Fam Physician. 2000. Vol. 61. P. 2437–2444.
18. Karly P. Garnock-Jones, Gillin M. Keating/Lidocain 5% Medical Plaster. A review of its use in hjsterpetic neuralgia // Drugs. 2009; 69 (15): 2149–2165.
19. Rehm S., Binder A., Baron R. Post-herpetic neuralgia: 5% lidocain medicated plaster? Pregadflin, or a combination both? A randomized, open/clinical effectiveness stydy // Cur. Med. Reas. 2010, v. 26, № 7.
20. Watson C., Babul N. Efficacy of oxycodone in neuropathic pain: a randomized trial in postherpetic neuralgia // Neurology. 1998. Vol. 50. P. 1837–1841.
21. Attal N. et al. EFNS guidelines of the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2009 revision // European Jornal of Neurology. 2010.
22. Seventer R., Feister H. et al. Efficacy and tolerability of twice-daily pregabalin for treating pain and related sleep interference in postherpetic neuralgia: a 13-week, randomizeg trial // Curr Med Res Opin. 2006; 22 (2): 375–384.
23. Beutner K. R. et al. Valaciclovir compared with acyclovir from improved therapy for herpes zoster in immunocompetent adults // Antimicrobal agents and chemotherapy. 1995, July, vol. 37, № 7, p. 1546–1553.

Е. Г. Филатова, доктор медицинских наук, профессор Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва

Контактная информация об авторе дляпереписки

Таблица.